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Mauvaise Pioche met en aventures un duo haut-en-couleur formé par deux personnages que tout oppose. L’un (François Damiens) est téméraire, hâbleur et quelque peu inconscient ; l’autre (Vincent Dedienne) est réfléchi, prudent et légèrement trouillard. Une seule chose les réunit au quotidien : la routine de leur vie de bureau. Quand, après avoir décroché un téléphone portable trouvé sur les lieux d'un accident de voiture, Vincent se confie à Alban, les deux employés de bureau trop gentils se retrouvent pris dans une aventure criminelle rocambolesque qui bouleverse leurs vies. Leurs caractères opposés et leur incapacité à gérer ce qu’il leur arrive les entrainent dans une série de situations comiques et de quiproquos au rythme de rebondissements enlevés.